Forschungsprojekte „Kardiovaskuläre Remodellierung“
Verständnis der Rolle von Tenascin-C bei der Vernarbung des Herzmuskels und dem Fortschreiten der Erkrankung
PIs: Attila Kiss/Bruno Podesser
Herzerkrankungen stellen eine große Belastung für die Gesellschaft dar, beeinträchtigen die Lebensqualität und führen zu körperlichen Einschränkungen und zum Tod. Die hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist eine häufige erbliche Herzerkrankung, die junge und ansonsten gesunde Menschen betreffen kann. Die derzeitigen Behandlungsmethoden lindern jedoch hauptsächlich die Symptome und können den Krankheitsverlauf nicht umkehren. Dieses Projekt am LBI konzentriert sich auf Tenascin C (TNC), ein Protein, das in gestressten Herzen aktiviert wird und in engem Zusammenhang mit der Vernarbung und Verhärtung des Herzmuskels steht. Solche Veränderungen machen das Herz weniger flexibel und können den Krankheitsverlauf weiter beschleunigen und zu Herzversagen führen. Wir wollen klären, wie TNC diese schädlichen Prozesse vorantreibt und die Herzfunktion bei HCM verschlechtert. Das Verständnis dieses Mechanismus könnte neue Wege eröffnen, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen oder zu verhindern und die langfristige Belastung durch HCM oder andere Herzerkrankungen zu verringern.
Entschlüsselung der Wechselwirkungen zwischen Blutgefäßen und Blutzellen bei der Auflösung von Blutgerinnseln und postthrombotischen Erkrankungen
PIs: Philipp Hohensinner/Julia Pointner
Eine tiefe Venenthrombose schädigt die Vene und kann zu bleibenden Problemen führen. Wir werden in Mausmodellen testen, ob eine Stärkung der Gefäßwand nach der Bildung eines Blutgerinnsels die Immunzellen im Lumen zurückhält, den Abbau des Gerinnsels beschleunigt und eine Vernarbung der Venenwand sowie ein erneutes Auftreten verhindert. Parallel dazu werden wir untersuchen, wie die mechanischen Kräfte des Gerinnsels die Endothelzellen umprogrammieren und ob der Schutz durch die Barriere diese Veränderung abschwächt, um damit die Grundlage für zukünftige Therapien zu schaffen.
Kurzbiografien
Bruno K. Podesser, MD, MBA, ist ordentlicher Professor für Labortierforschung und außerordentlicher Professor für Herzchirurgie. Seit 2014 ist er Leiter des Zentrums für Biomedizinische Forschung und Translationale Chirurgie an der Medizinischen Universität Wien. Nach seiner Ausbildung am Allgemeinen Krankenhaus (AHK) Wien absolvierte er ein Postdoktorat am „Cardiac Muscle Research Lab (Carl Apstein)” der Boston University, gefolgt von einer Gastprofessur am Brigham and Women’s Hospital (Jo Loscalzo) Harvard Medical School, bevor er Gründungskoordinator des Ludwig Boltzmann Clusters für Herz-Kreislauf-Forschung (2006-08), heute LBI für Herz-Kreislauf-Forschung, wurde. Seine wichtigsten wissenschaftlichen Beiträge liegen im Bereich der translationalen Herz-Kreislauf-Forschung, mit Schwerpunkt auf Ischämie-Reperfusionsschäden, endothelialer Dysfunktion und in jüngerer Zeit auf Druck- und Volumenüberlastung. Dr. Podesser hat einen h-Index von 44 und veröffentlicht in allen wichtigen kardiovaskulären Fachzeitschriften. Er war Mitherausgeber des European Journal of Cardiothoracic Surgery, des Journal of Cardiovascular Pharmacology und des ESC Heart Failure. Darüber hinaus ist er Gutachter für den Schweizerischen Nationalfonds, die Schwedische Herz-Lungen-Stiftung und das EU-Programm Horizon.
Attila Kiss ist assoziierter Professor am Zentrum für Biomedizinische Forschung und Translationale Chirurgie der Medizinischen Universität Wien und spezialisiert auf experimentelle und translationale Herz-Kreislauf-Forschung. Er promovierte an der Universität Szeged und absolvierte eine Postdoktorandenausbildung am Karolinska-Institut und an der Medizinischen Universität Wien. Seine Forschung konzentriert sich auf die Mechanismen von Myokardischämie/Reperfusionsschäden, Herzinsuffizienz und unerwünschter Herzremodellierung mit dem Ziel, neue kardioprotektive Strategien zu entwickeln. Er verfügt über umfangreiche Fachkenntnisse in kleinen und großen Tiermodellen für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Seine Forschung befasst sich mit der Umgestaltung der extrazellulären Matrix – insbesondere der Rolle von Tenascin-C – sowie mit kardiometabolischen Funktionsstörungen und Entzündungssignalen. Prof. Kiss hat zahlreiche Artikel in renommierten Fachzeitschriften veröffentlicht, ist Mitglied internationaler Forschungskonsortien und engagiert sich aktiv in der Betreuung junger Wissenschaftler in der Herz-Kreislauf-Forschung.
Philipp Hohensinner ist Assistenzprofessor und Arbeitsgruppenleiter am Zentrum für Biomedizinische Forschung und Translationale Chirurgie der Medizinischen Universität Wien, wo er die Gruppe „Vaskuläre Biologie“ leitet. Außerdem ist er Projektleiter am Ludwig Boltzmann Institut (LBI) für Herz-Kreislauf-Forschung. Seine Forschung konzentriert sich auf angeborene Immunmechanismen bei Gesundheit und Krankheit, insbesondere auf die Biologie von Monozyten und Makrophagen, sowie auf die Wechselwirkungen zwischen Entzündungsprozessen und vaskulären Pathologien, Thrombosen und kardiometabolischen Erkrankungen. Darüber hinaus befasst er sich mit virusassoziierter vaskulärer Biologie und endothelialer Dysfunktion, um ein besseres Verständnis von postviralen Syndromen und vaskulären Folgeerkrankungen zu erlangen.
Julia B. Kral-Pointner ist Hertha-Firnberg-Stipendiatin an der Medizinischen Universität Wien und stellvertretende Leiterin der Forschungsgruppe von Philipp Hohensinner. Ihre Arbeit konzentriert sich auf Immunthrombose, insbesondere darauf, wie Makrophagen und Thrombozyten (und deren Wechselwirkung mit dem Endothel) thromboinflammatorische Prozesse bei Thrombose und Atherosklerose beeinflussen. Sie studierte Molekularbiologie an der Universität Wien und promovierte über Thrombozyten- und angeborene Immunzellbiologie bei Lungenerkrankungen. Anschließend absolvierte sie eine Postdoc-Ausbildung am Karolinska Institutet (Schweden), wo sie sich mit endothelialen Mechanismen bei Thrombosen befasste.